[vetserhans]

emeğinize sağlık

[vetserhans]

emeğine sağlık

[vetserhans]

ziuw wrote:

Sefalosporinler ve sefamisinler son yıllarda hızlı bir gelişme gösteren -laktam halkasına sahip antibiyotiklerin bir grubunu oluştururlar. Bir çok açıdan penisilinlere benzerler. Farmakolojik özellikleri açısından kendi aralarında gruplandırılırlar. Veteriner hekimlikte kullanımı fiyatları nedeniyle sınırlı olmasına rağmen bu gruba ait türevlerin artması nedeniyle yeni tedavi yaklaşımlarında faydalı olabilecekleri düşünülmektedir.
Yeni bir sefalosporin sefquinom sadece veteriner hekimlikte kullanım için ülkemizde pazarlanan bir türevdir. Aşağıdaki bilgiler bu türevi kapsamaz ve çoğunlukla beşeri hekimlikteki bilgilere dayanmaktadır.
Sınıflandırma: Diğer antibiyotik gruplarında olduğu gibi antibakteriyel spektrum esas alınarak sınıflandırılırlar. Doğal olarak en yeni türevler daha geniş bir spektruma sahiptir.

1.Jenerasyon Sefalosporinler :
Sefalotin, Sefaloridin, Sefaleksin, Sefaklor, Sefradin ve Sefadroksil bu jenerasyonun üyeleridirler. Bu grup sefalosporinler gram (+) bakterilerin tamamına yakınına etkili olmasına rağmen gram (-) bakterilere orta derecede etki gösterirler ve penisilinaz enzimine oldukça duyarlıdırlar.

2.jenerasyon sefalosporinler:
Sefamandol, Sefoksidin Sefotiam, Sefuroksim ve Sefuranide bu gruba dahildir. Bu grup sefalosporinler hem gram (+) hem de gram (-) bakterilere karşı genel olarak etkilidirler, ayrıca penisilinaz enzimine oldukça dayanıklıdırlar.

3.jenerasyon sefalosporinler:
Seftriakson, Sefsulodin, Sefotaksim, Sefoperazon, Maksolaktam (tam bir sefalosporin değildir). Bu grubun tipik özelliği gram (+) bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlara karşı orta derecede etki göstermeleridir. Ancak dirençli bakteriler olarak bilinen Pseudomonas, Proteus, Enterobacter türleri gibi gram (-) bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlarda çok etkilidirler ve penisilinaz enzimine de dayanıklıdırlar.

Genel özellikleri:
Fiziksel ve kimyasal özellikleri bakımından penisilinlere benzer. pH ve ısı değişimlerine daha dayanıklıdırlar. Sefalosporinler 7-ASA (7-aminosefalosporinik asit) yapısına sahip zayıf asidik yapıdaki bileşiklerdir. Penisilinler gibi -laktam halkası içeririler, fakat penisilinlerdeki beşli tiazolidin halkası yerine altılı dihidrotiazin halkası içerirler, bu halka sefalosporinlerin penisilinaz enzimine kısmen daha dayanıklı olmasını sağlar. Parenteral verilimde sulu solusyonlarda sodyum tuzu veya aside dayanıklı ise oral olarak baz formları kullanılır. -laktam halkası içerdiklerinden türeve göre değişmek kaydıyla -laktamaz enzim hidrolizine duyarlıdırlar.
Yarı-sentetik olarak yan zincirler üzerinde eklemeler ve 7-ASA yapısının çeşitli modifikasyonları farmakokinetik, -laktamaz’a duyarlılık ve etki spektrumu bakımından türevler arasındaki farklılıkları belirler.

Antimikrobiyel aktivite:
Etki şekli: Penisilinlere benzer. Sefalosporinler de bakteri hücre duvarında lokalize olan PBP (penisilin bağlayan protein)’lere bağlanırlar ve böylece transpeptidaz ve diğer hücre duvarı enzimlerinin etkinliklerini bozarlar. pH 6-7 arasında çok etkili ve çok stabil bir antibiyotik grubudur.
Direnç gelişimi: Birkaç yolla meydana gelebilir.

Geçirgenlik engeli : İlk ve ikinci jenerasyon sefalosporinler Peudomonas auroginosa’nın dış membranına penetre olamaz dolayısıyla bu bakterinin neden olduğu enfeksiyonlarda etkisizdirler.

Özel bakteriyel bağlayıcı proteinler: Penisilinlerde olduğu gibi genetik bir yolla hedef bölgede yapının değişimi nedeniyle sefalosporinlere duyarlılık azalabilir.

Penisilinaz (Sefalosporinaz) Direnci : Sefalosporinler Stap.aures gibi gram (+) bakterilerin ürettiği plazmid aracılı -laktamaz enzimine karşı dayanıklıdırlar. -laktamaz’ın gram (-) bakterilerce üretilen birkaç tipi vardır ve bu şekilde direnç hem plazmid aracılığı ile hem de kromozomal olarak meydana gelebilir. Böyle üretilen -laktamaz enzimi penisilinlerin ve sefalosporinlerin enzimatik hidrolizine yol açabilir (Çapraz direnç). Sefalosporinlerin 2. ve özellikle 3. grubu gram (-) -laktamazlarına dayanıklıdır.

L-formu, inatçı bakteriler ve Tolerans : Penisilinlerinkine benzer.

Antibakteriyel spektrum:
İlk jenerasyon sefalosporinler, genelde çoğu gram (+) aerobik koklara ve birkaç gram (-) bakteriye etkilidir (E.coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella,, Shigella, Eneterobacter). Sefalosporinaz üreten mikroorganizmalar bu jenerasyona antibiyotiğe duyarlı değildir. 2.jenerasyonyar gram (-) bakterilere çok etkilidirler, fakat gram (+)’lere aktif değildirler. Bu nedenle 3.jenerasyon sefalosporinler sentezlenmiştir ve bu grup P.auroginosa’ya da etkilidir. Bu grubun üyeleri -laktamaz hidrolizine de dayanıklıdır. Sefalosporinler Bacteroides fragilis haricinde anaerobik bakterilere karşı etkili değildirler.

Farmakokinetik özellikleri:
Hayvanlarda sefalosporinlerin farmakokinetik özelliklerine ait veriler fazla değildir. Verilen bilgilerin çoğunluğu insanlarda yapılan çalışmalara dayalıdır.

Emilim: Birkaç sefalosporin (sefaleksin, sefaklor, sefradin, sefadroksil) oral verildiğinde aktiftir. Bu türevler aside dayanıklı olduklarından genelde oral yoldan gerildiklerinde ili emilirler ve biyoyararlanımları % 75-90’dır. Diğerleri ya İV ya da İM yolla verilirler ve enjeksiyonu takiben 30 dk içerisinde serumda pik konsantrasyonlara ulaşırlar.
Dağılım : Sefalosporinler, safra kanalları, yumuşak doku, kemik, eklem, akciğer, böbrek ve karaciğer dahil çoğu organ ve sıvıda yangı olduğu durumlarda iyi dağılırlar. Ancak serebrospinal sıvıya yangı varlığında dahi iyi dağılamazlar. Plazma proteinlerine türevlere göre değişmek kaydıyla % 20-80 arasında bağlanırlar.

Biyotransformasyonları: Çoğu türev tubuler salgılanma ile atılır bazılarının atılımında (sefaloridin, sefaleksin, sefazolin) glomeruler filtrasyon önemli rol oynar. Bu türevlerle sağaltımda renal yetmezlik hallerinde doz azaltılmalıdır. Genel olarak sefalosporinler kısa etkili ilaçlardır ve etkili kan düzeyleri 6-8 saat devam eder.

Terapötik kullanımları
Bu grup antibiyotikler veteriner hekimlikte pahalı olmaları nedeniyle sınırlı bir kullanım alanı bulurlar. Çok kullanılan antibiyotiklere dirençli mikroorganizmaların oluşturduğu yumuşak doku ve kemik enfeksiyonlarının tedavisi amacıyla kullanılabilirler. Farmakokinetik özelliklerinin iyi olması nedeniyle operasyon öncesi (1 saat) İV olarak verilebilirler. Vücut doku ve sıvılarında iyi penetre olabilmeleri nedeniyle osteomyelit, prostatit ve antritis’de genellikle etkilidirler. Oral kullanılabilen türevler P.auroginosa’nın neden olduğu hariç üriner sistem enfeksiyonlarında etkilidirler.
Sefapirin benzatin kuru dönem mastit sağaltımında ve Sefapirin sodyum genel mastit tedavisi amacıyla kullanılabilirler. Büyük hayvanlarda kullanımı pek yaygın değildir.

Yan etki ve toksisiteleri: Penisilinler gibi oldukça güvenli (zehirsiz) bileşiklerdir. Sefaloridin bazı türlerde nefrotoksik olabilir. İM enjeksiyonları ağrıya neden olabilir ve tekrarlanan İV verilimler flebitis’e neden olabilir. Bulantı, kusma ve ishal oluşturabilirler. Sefalosporinlerin kullanımı ile süperenfeksiyonlar, aşırı duyarlılık reaksiyonları oluşabilir ve P.auroginosa fırsatçı patojen bir bakteri olduğu için süperenfeksiyonların nedeni sayılabilir.

Uzun süreli tedavide, insanlarda; interstisyel nefrit, hepatit, trombositopeni ve nötropeni olayları rapor edilmiştir. Kedide de anemiye neden olabilmektedirler.

[vetserhans]

eyvallah

[vetserhans]

eyvallah

[vetserhans]

eyvallah sağolasın

[Yazar]

Yazılar